Lotnisko znajduje się w odległości około 12 kilometrów na południowy wschód od centrum miasta i jest doskonale skomunikowane, zarówno z samym Frankfurtem, jak i pozostałym obszarem Niemiec.
Podróżni, którzy wybiorą taksówkę, lub własny samochód mogą skorzystać z jednego z wielopiętrowych parkingów, do których dojadą drogą szybkiego ruchu zwaną Frankfurter Kreuz z centrum miasta, oraz autostradami A3 i A5 z pozostałej części kraju.
Drugim najpopularniejszym środkiem transportu jest kolej - na terenie lotniska znajdują się dwie stacje kolejowe ? jedna do połączeń dalekobieżnych oraz druga łącząca port z centrum miasta. Pociągi w obu kierunkach odchodzą z dużą częstotliwością, z niedługą przerwą w nocy.