Ilość połączeń, na których latają samoloty American Airlines osiąga liczbę 260 na całym świecie na 5 kontynentach. W Afryce mamy do dyspozycji część zachodniego wybrzeża, RPA, Zambię, Kenię, Ugandę, Maroko i Tanzanię. W Azji możemy wylądować w Chinach, Korei Południowej, na Tajwanie, na części wysp Indonezji i Malezji, w Indiach, Turcji, Nepalu, Laosie, Tajlandii i innych. Poniżej równika znajduje się Australia, a tam 6 największych miast oraz trzy miasta w Nowej Zelandii oraz Fidżi. American Airlines dosyć szczegółowo obstawia Karaiby, gdzie znajduje się jedna z głównych baz linii ? San Juan. W Ameryce Środkowej mamy do dyspozycji całą Panamę, Gwatemalę, Honduras, Nikaraguę oraz Salwador. W Południowej Ameryce samoloty American Airlines lądują w większości miast na zachodnim wybrzeżu, w Argentynie, Buenos Aires oraz Brazylii. W Europie linia obsługuje loty do Wielkiej Brytanii, Francji, Belgii, Niemiec, Szwajcarii, Włoch oraz Hiszpanii. W ramach usług linii znajdują się również loty na Bliski Wschód i do Moskwy. Linia obsługuje również trasy do Meksyku oraz części miast w Kanadzie. Poza tym American Airlines wykonuje połączenia krajowe, również pod banderą regionalnego przewoźnika American Eagle Airline. Linia nie obsługuje połączeń do Polski.